1967年，丙戊酸在法国获批用于癫痫治疗。后来，英国国家优化卫生与保健研究所 （NICE）推荐其为全面性或非特异性癫痫的一线治疗药物以及局灶性癫痫的二线治疗药物。
丙戊酸价格便宜，可用于治疗某些癫痫性脑病，也可用于治疗双相情感障碍、偏头痛，在全球范围内使用广泛。
然而，许多女孩/女性并未意识到丙戊酸的致畸性。为此，欧洲药品管理局（EMA）、英国药品及保健品管理局（MHRA）加强了对丙戊酸处方的限制，旨在改变处方实践，主要包括以下几方面：
1. 具有生育潜力的女孩/女性不应使用丙戊酸治疗偏头痛；对于双相障碍和局灶性癫痫，应先考虑其他合适的选择。丙戊酸应谨慎使用，尤其是对其他替代抗癫痫药物无应答的全面性癫痫，需充分权衡癫痫发作控制与致畸性带来的不良后果。
2. 对于有生育能力的绝经前女性，包括小于16岁的患者，应首先考虑其他合适的抗癫痫药物。鉴于患者可能会意外怀孕，关于AEDs的探讨应该在考虑怀孕之前进行。但若全面性癫痫患者在尝试了其他抗癫痫药物后仍选择使用丙戊酸，则要遵守MHRA预防怀孕计划，包括怀孕测试、长期服用避孕药、至少每年一次的专家审查、签署风险知情书。即使女性患者没有性生活，也应考虑到怀孕问题，除非有令人信服的理由表明其不能怀孕；对于所有女性来说，关于避孕的讨论需要在专业医生的指导下进行。
3. 对于有的女性患者，专家会考虑停用抗癫痫药物，或者使用其他方案及时、逐步替代丙戊酸。考虑到与癫痫发作相关的受伤和生命危险，换药不能过于迅速。对于有些患者，在换药期间不建议驾驶。
4. 如果服用丙戊酸的女性已经怀孕，她需要立即进行专家审查，并在可能的情况下，将丙戊酸降低至最低有效剂量或改用其他合适的AED。尽管目前缺乏妊娠后期暴露于丙戊酸的风险证据，但潜在的伤害可能不仅仅是妊娠早期的器官方面。若女性在服用丙戊酸时怀孕，胎儿出生后伴有丙戊酸相关的不足，不要谴责她们。
对于MHRA指南的实施，监控其效果将是至关重要的。虽然这些建议取得了实质性进展，但还需要做更多的工作。从最初的关于丙戊酸相关致畸性的报告，到现在已经超过35年了。这暴露了我们对抗癫痫药物致畸性认知的不足。因此，应对药物有适当的警惕，多进行妊娠登记，并迅速调查早期致畸信号。只有通过这样的调查，我们才能了解MHRA指南的总体效果以及如何更好地处理其他致畸性药物。
医脉通编译自：Sen Arjune, et al. New regulations to cut valproate-exposed pregnancies. Lancet. 2018;392(10146):458-460.
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闫宏钧
广东三九脑科医院
癫痫儿科
丙戊酸制剂对青春期及怀孕女性的作用逐渐引起重视，青春期女性长期大量应用丙戊酸制剂可以引起多囊卵巢综合症、月经紊乱、多毛、肥胖、影响生育。同时怀孕期间口服丙戊酸钠可以引起胎儿畸形及后代的认知障碍。
为减少畸形率及认知障碍，准备怀孕的女性，对于亚洲女性，建议6个月无发作再考虑怀孕；欧洲及美国建议9个月无临床发作，考虑怀孕。同时对青春期女性及怀孕女性尽量避免应用丙戊酸制剂。已经应用的，逐渐替换。对于无法替换的丙戊酸制剂的，考虑联合用药时应用最小维持剂量的丙戊酸制剂。同时告知患者可能的不良事件。相比而言，对于女性癫痫患者，托吡酯单药治疗的代谢相关风险显著低于丙戊酸，其安全性显著优于丙戊酸。
总之，育龄妇女应用丙戊酸制剂仍需小心，但丙戊酸仍不失为治疗全面性癫痫的高效药，合理应用，取长补短。
此外，除了女性患者，丙戊酸在中老年和儿童癫痫患者中的应用也备受关注。对于BECTS儿童常见的良性癫痫，过去认为BECTS的发作频率较低，预后相对较好，但有研究指出夜间应用丙戊酸制剂是白天的剂量的2倍。
郑金瓯
广西医科大学第一附属医院
神经内科
癫痫是一种反复发作的慢性脑部疾病，长期服用抗癫痫药物是主要的治疗手段。癫痫可见于各年龄段，其中青少年和老年是癫痫发病的两个高峰年龄段。具有生育潜力的女性癫痫患者作为特殊人群，在这类人群中如何有效规范安全用药一直是我们关注的话题。
本文献强调具有生育潜力的女性癫痫患者应谨慎使用丙戊酸钠，并尽可能选择其它合适抗癫痫药物。我从事神经内科临床工作30余年，侧重于癫痫疾病的科学研究和诊治。个人认为：丙戊酸钠作为传统经典的抗癫痫药物，价格便宜，疗效确切，应用广泛。但是也存在药物副作用，如肝功能损害、月经周期改变、胎儿畸形等。应考虑患者发作类型、治疗效果、治疗的长期性、经济条件、生育意愿等因素，在加强关注药物致畸风险的前提下，综合各方面因素，选择是否使用丙戊酸钠；对于具有生育意愿的女性，则应考虑其他替代方案。
总之，在长期的治疗过程中，需要医生和患者间的有效沟通和了解，共同参与疾病的治疗。