精神和神经系统疾病导致的生命年损失占全部疾病的伤残调整生命年（DALY）的30.8%，其中，癫痫是全球专科和初级保健机构中最常见的疾病。在临床上，抗癫痫药物（AEDs）在癫痫治疗中疗效显著，许多患者在治疗的几年内没有癫痫发作，而且可能停止治疗。
抗癫痫药物的治疗目标，尤其是对于难治性癫痫，是希望在健康获益和耐受性之间找到最佳平衡点。与传统的抗癫痫药物相比，新型抗癫痫药物治疗成人癫痫显示出更好的耐受性和不错的疗效。
然而，关于新型抗癫痫药物对儿童癫痫治疗效果的临床对照研究结果仍有争议。而且，在儿童中进行临床试验会面临着更大的障碍，例如伦理问题、招募愿意参与人员较为困难和目标人群较少，会导致试验和临床证据大幅减少。由于缺乏儿童人群的研究，因此从成人研究来推断将显得非常必要，但是也会不可避免造成不确定性。
此外，对于有限的儿童癫痫治疗试验，Connock等研究者认为，这些临床试验的总体质量较差，其中包括随机过程、盲法的选择和/或分析方法。因此，临床中迫切需要新型抗癫痫药物在儿童中使用的数据和信息。
研究简介
本研究旨在系统梳理文献和开展荟萃分析，来探究新型抗癫痫药物治疗儿童局灶性癫痫的有效性。该研究将提供关于新型抗癫痫药物对于儿童治疗效果更准确和更新的证据。
本研究在Embase、MEDLINE和Cochrane图书馆数据库中，检索从开始到2016年1月的文章。检索关键词是“癫痫发作（或癫痫，或部分性发作，或局灶性发作）”和“儿童（或儿科）”和“新型抗癫痫药物（或第二代抗癫痫药物，或特定的新型抗癫痫药物等）”。
研究的主要结局指标是应答率、无癫痫发作率、由于不良事件和无效治疗导致的退出率、治疗期不良事件（TEAE）总数。嗜睡、恶心/呕吐、攻击性行为、眩晕、头痛、鼻炎和皮疹等不良事件是次要结局指标。
主要研究结果显示：
➤ 初检文献6658篇，最终12项研究纳入分析。
➤ 所纳入研究的异质性和质量可以接受。
➤ 总体而言，对于控制不佳的儿童局灶性癫痫患者，新型抗癫痫药物作为辅助治疗显示出良好的癫痫发作控制趋势。
➤ 对于应答率、无癫痫发作和退出率，合并比值比（OR）分别是2.15 （95%CI: 1.72-2.69）、1.99（95%CI: 0.72-5.48）和0.69（95%CI: 1.13-2.39）。
➤ 使用新型抗癫痫药物的患者发生不良事件的比率相对高于安慰剂组（OR:1.64, 95%CI: 1.13-2.39）。
表1 纳入研究的一般情况和结果
图1 应答率的森林图比较
图2 无癫痫发作率的森林图比较
图3 退出率的森林图比较
研究启示
本研究显示，对于癫痫控制不佳的儿童，新型抗癫痫药物作为辅助治疗有更好的效果。与安慰剂组相比，新型抗癫痫药物组癫痫发作减少50%的比例显著升高。使用新型抗癫痫药物，有降低儿童癫痫发作事件数和退出率的趋势。安慰剂组中不良事件的数量显著高于新型抗癫痫药物组。考虑到较低的退出率，儿童对新型抗癫痫药物的耐受性结果也是可以接受的。
本研究的另一个重要发现是，在儿童中使用新型抗癫痫药物的临床研究依然是与安慰剂相比较，可能会造成潜在误差。因此，在临床实践中应慎重使用本研究结果。因为这项荟萃分析纳入的随机对照试验数量有限，而且样本量较小、研究持续时间较短，很难评估治疗的长期效果。
此外，在很多临床试验中，使用新型抗癫痫药物引起的不良事件被认为是可以接受的，因此退出率较低。在临床上，长期耐受性是影响儿童坚持新型抗癫痫药物治疗的重要因素，因此延长监测期来正确评估不良事件的发生非常重要。同时，儿童的年龄等特征也会潜在影响癫痫的预后。
本研究表明，新型抗癫痫药物作为儿童局灶性癫痫的辅助治疗有更好的疗效。但是，部分新型抗癫痫药物用于儿童的研究设计不合理。未来的研究需要更完善的临床研究设计，来探究新型抗癫痫药物在儿童癫痫治疗中的长期有效性。
医脉通编译自：Mohd-Tahir N A, Li S C. Meta-analyses of newer antiepileptic drugs as adjunct for treatment of focal epilepsy in children[J]. Epilepsy Research, 2017, 139: 113.
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谢龙山
广东省佛山市第一人民医院
功能神经外科
癫痫是神经系统常见病，具有较高发病率，无论是发达或发展中国家，儿童均属癫痫高发人群，占很大比例。迄今，抗癫痫药物（AEDs）的使用仍是癫痫治疗中极为重要的措施或方法，绝大多数患者可在AEDs治疗几年内获得显著疗效，无癫痫发作，并且可能最终停止治疗。近年来，对于局灶性癫痫，一些新型AED通常被许可为辅助/添加治疗，从而为临床提供更多选择。
临床实践中，当难治性癫癎患儿经两种适当并且耐受的AEDs治疗失败后，新型AEDs应可作为合适辅助/添加治疗措施。据报道，与以往AEDs相比，新型AEDs作为成人辅助/添加治疗的随机临床试验(RCT)显示了良好耐受性及相似疗效。但由于年龄特点所限，有关儿童癫痫新型AEDs治疗的RCT研究报道较少或尚有存疑。
为了探讨新型AEDs在儿科人群中的作用，提供更准确和更新的证据。本研究中，作者通过检索Embase、Medline和Cochrane图书数据库相关文献，对新型AEDs作为治疗儿童局灶性癫痫的辅助治疗进系统性回顾及Meta分析，发现使用新型抗癫痫药物，有降低儿童癫痫发作事件数和退出率的趋势。安慰剂组中不良事件的数量显著高于新型抗癫痫药物组，且在相关文献中，并未发现与药物剂量相关的罕见不良事件发生。
此外，诸如儿童自身特征如年龄、研究目标人群数量较少，导致试验数据减少和临床证据不足等可能会影响癫痫的预后，而对新型AEDs在儿童中疗效的评估也仍然基于与安慰剂的比较，这也可能会产生有利于新型AEDs的偏见等。因此，新型AEDs在治疗儿童癫痫患者的有效性、潜在安全及长期耐受性等均仍需进行进行适当的评估。
鉴于目前相对成人患者而言，在儿童癫痫中使用新型AEDs的相关研究及有效证据仍相对匮乏或不足，尚难以为此类药物的选择提供充分信息，特别是推荐特定药物的合理临床决策。本研究分析结果为我们提供了迄今关于儿童局灶性癫痫治疗的更新知识。
朱登纳
郑州大学第三附属医院暨河南省妇幼保健院
儿童康复科
这是一篇关于新型抗癫痫药物用于治疗儿童局灶性癫痫的Meta分析，纳入了12项研究，均为不同新型抗癫痫药物与安慰剂的对比，结果显示新型抗癫痫药物在有效率、癫痫无发作率及保留率方面都优于安慰剂组，不良事件发生率高于安慰剂组。这样的结果和临床经验是完全一致的，证实了新型抗癫痫药物治疗儿童难治性癫痫的有效性。
目前国内上市的新型抗癫痫药物包括托吡酯、奥卡西平、左乙拉西坦、拉莫三嗪、唑尼沙胺、加巴喷丁等。这些药物大部分可以应用于儿童，其中托吡酯、左乙拉西坦、唑尼沙胺是广谱抗癫痫药，不但用于局灶性发作，也可用于全面性发作。不推荐拉莫三嗪用于肌阵挛发作。
研究表明，虽然循证证据不能证实新型抗癫痫药物疗效优于传统抗癫痫药，但其不良反应往往较传统抗癫痫药物要少。本人在临床上较多应用托吡酯、左乙拉西坦和奥卡西平，疗效确切，相对不良反应更少，安全性高。拉莫三嗪因为加量较慢，并且相对多见的严重皮肤不良反应限制了它的临床应用，唑尼沙胺、氨己烯酸相对不易获得，加巴喷丁用于儿童癫痫的资料较少，所以本人对这几种药物应用经验不多。