热性惊厥（Febrile seizure，FS）是儿童期最常见的惊厥性疾病，其预后通常良好。绝大多数患FS的儿童长期预后正常，基于人群的研究表明，热性惊厥后癫痫发作的绝对风险很低。当简单或复杂的FS反复发生时，它被认为是复发性FS，并与癫痫风险增加有关。FS患儿继发癫痫的长期风险更大，患有复杂FS的儿童患癫痫的可能性更高。目前有关热性惊厥继发癫痫风险的研究较少，因此，Jeng-Dau Tsai等人进行了一项回顾性、配对队列研究，以更好地了解在台湾的FS患儿继发癫痫的风险。
研究回顾
这是一项回顾性队列研究，研究数据来源于台湾国民健康保险研究资料库(NHIRD)，共收集了10210名2004年至2008年在0.5-5岁时新诊断为FS 的儿童的所有记录。以诊断日期作为索引日期，根据年龄、性别、城市化水平、父母职业和索引日期对每个病例随机匹配一个比较队列。
采用Cox比例风险回归估计FS相关癫痫的危险比和置信区间。多变量Cox比例风险回归用于癫痫与FS严重程度之间的趋势检验。用Kaplan-Meier分析绘制累积癫痫发病率，用对数秩和检验来检验两组间FS严重程度的差异。
研究结果:
➤ FS患者的癫痫发病率比对照组高11.4倍（分别为5.67比0.49/1000人年）。在控制持续年龄、性别、城市化水平、父母职业、共病后，FS患者癫痫发生率高于对照组(HR=10.9;95%可信区间,8.73-13.7)。
➤ Kaplan-Meier分析显示，在随访结束时，FS患者的累积发病率比对照组高约3.61% (4.10% 比0.49%;图1A)。FS患者的入院率为1和≥2，高于对照组（3.30％和9.21％比0.49％;图1B）。
图1 癫痫的累积发病率。(A)热性惊厥与比较队列之间的关系，以及(B)热性惊厥与住院频率之间的关系
➤ 与对照组相比，入院儿童的癫痫发病率比率从1次入院时的8.62%增加到≥2次入院时的26.2%（分别为95％CI 6.80-10.9和19.78-34.8;趋势p<0.0001）。
➤ 在热性惊厥后的前3年，癫痫的发生率高出22倍；在第一次热性惊厥后的8年以及整个研究期间，癫痫的发生率下降到高出3倍(图2)。
图2 台湾儿童因热性惊厥而住院的频率中癫痫的危险比例
研究启示
越来越多的流行病学证据表明，尽管在FS后发生癫痫的确切风险尚不确定，但FS是最常见的儿童期癫痫的先兆。目前的研究显示FS和癫痫之间存在独立的联系且主要集中在FS与继发癫痫之间。
在该研究的FS患者中，无论是城市化水平还是父母职业都不具有显著的风险，这一结果暗示了遗传因素对继发性癫痫的发生发展起到一定作用。鉴于与癫痫综合征有关的基因鉴定的技术进步，目前评估FS后癫痫风险的方法是基于特异性的癫痫综合征。目前的研究显示，患有FS的儿童在先前存在神经发育方面的共患病时，更容易发生继发性癫痫，且癫痫共患病的发生率很高。
该研究表明患者在首次热性惊厥发作后的前两年内有复发的风险。在FS发生后，持续增加癫痫发作风险的因素包括癫痫的家族史、复杂的特征，以及出现早发性神经发育共患病。反复发作的FS增加了癫痫的累积发病率。
总而言之，目前临床医生面临的挑战是尽早识别那些FS后患癫痫风险增加的儿童，尤其是神经行为共患病的儿童。反复发作的FS增加了癫痫的累积发病率，而频繁就诊的FS儿童更易感。准确地了解有或没有治疗情况下的短期和长期预后，以及短期和长期的副作用，是评估各种治疗策略的重要先决条件。
医脉通编译自：Tsai Jeng-Dau, et al. Trend of subsequent epilepsy in children with recurrent febrile seizures: A retrospective matched cohort study[J]. Seizure. 2018;61:164-169.
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路新国
深圳市儿童医院
神经内科
热性惊厥分为单纯性热性惊厥和复杂性热性惊厥，后者往往合并有癫痫家族史、脑功能障碍、发作时间长、局灶性发作、反复发作等因素。复杂性热性惊厥一直以来也被认为是将来转化为癫痫的高危因素。
本篇文章采用回顾性、配对队列研究的方法进一步证实：反复发作的、有癫痫家族史及神经系统共患病等因素的热性惊厥患儿将来发生癫痫的风险显著升高，这也再次提醒我们如果临床上遇到具有上述高危因素的热性惊厥患儿需告知家长有可能转化为癫痫的风险，在以后的日子需要密切观察患儿的发作情况（持续时间、发作期表现及持续时间）及发作时体温情况，一旦诊断为癫痫应尽早给予合理的抗癫痫治疗。
值得注意的是，本文并没有把发作间期的脑电图作为危险因素来进行观察，我认为脑电图作为癫痫诊断中的重要指标有必要在以后的研究中予以重视。
姚拥华
厦门大学附属第一医院
儿科
热性惊厥（FS）是儿童惊厥最常见的原因。根据2011年美国儿科学会(AAP)标准，FS诊断是排除性诊断，要先排除中枢神经系统感染证据及导致惊厥的其他原因如颅内感染、急性脑病伴双相癫痫随后弥散障碍（AESD）、发热相关性癫痫综合征（FIRS）等。尤其是局灶性发作、神经系统发育异常、一级亲属有特发性癫痫病史、复杂性FS、惊厥发作次数多，要进行脑电图与神经影像学检查，有家族史的儿童，建议性相关基因检测，评估复发及继发癫痫的可能性，为进一步治疗提供依据。单纯性FS远期预后良好；FS持续状态、复杂性FS等具有复发或存在继发癫痫高风险。
该研究结果显示，遗传因素对继发性癫痫的发生发展起到一定作用。年龄小、反复发作、局灶性发作或惊厥持续状态、家族史阳性的患儿具有“热敏感”的特点或早期呈FS表现，不易与FS鉴别，需引起重视。热敏感相关的癫痫综合征包括Dravet综合征和遗传性癫痫伴热性惊厥附加症(GEFS+)等。随着基因检测技术的发展，发现了与热性惊厥相关的基因如SCN1A、 POLG、PCDH19等，临床表现包括FS、热性惊厥附加症(FS+)、FS+伴失神发作等，GEFS+具有不完全外显性和遗传异质性的特点。
此篇文章贴近临床，对临床诊断及预防提供了很好的参考价值。