对于小儿癫痫患者来说,停止使用抗癫痫药物(AEDs)可以预防一系列药物不良反应,并且有助于改善诸如神经运动速度、执行能力以及智商等认知功能。因此,许多患儿和家长面临的一个紧迫问题是小儿癫痫手术后是否能够减少AEDs的使用,以及何时是AEDs减量的最佳时机。
由于一系列药物不良反应,对于小儿癫痫患者来说,停药是癫痫手术成功的终极证明。决定停药与否部分取决于对于癫痫复发风险的评价。曾有文献报道基于人群的复发预测指标,但尚未有学者针对癫痫复发的个体化预测指标进行过研究。
此前的TimeToStop研究表明,早期停药会导致手术失败,但与长期癫痫结局无关。这一结论基于多变量生存分析产生,但是尚不能对AEDs停药结果进行个体化预测。因此,本研究使用TimeToStop研究数据创建列线图和基于网络的工具,以评估个体化预测风险。
研究回顾
研究纳入了TimeToStop研究中766例患者资料,这些患者在2000~2008年间接受过癫痫手术治疗,并且手术时年龄<18岁,术后随访≥1年。
主要结果评价指标为:①AEDs停药后癫痫复发;②最长随访期内癫痫状态(最佳结局为随访≥1年癫痫无复发)。预后指标通过系统评价文献确定。
研究结果显示:
➤ AEDs停药随访最后1年内,12%的患者癫痫复发,96%的患者癫痫无复发。
➤ AEDs停药后中位随访时间为39个月。
➤ 癫痫复发的预测因子有:停药时年龄较大,AEDs应用时间过短即减量,多灶性MRI异常,癫痫发作间期EEG放电和解剖学病灶不全切除。包含这些因子的预测模型一致性校正统计量为0.68(95% CI 0.67-0.69)。
➤ 癫痫无复发的预测因子有:手术前癫痫发作频率,手术时AEDs使用数量较少和解剖学病灶完全切除。包含这些因子的预测模型一致性校正统计量为0.73(95% CI 0.72-0.75)。
研究启示
基于通过系统回顾文献确定的预选因素,本研究开发了一种预测工具,用于预测癫痫手术后无癫痫发作的儿童停用AED后的癫痫发作结果。

图1 小儿癫痫手术后AEDs停药后预测模型
这一预测工具对于癫痫复发和无复发的预测能力可靠,其提供的结果可以帮助患儿和监护人平衡AEDs停药的风险和获益。同时,本研究开发的预测模型可以帮助癫痫手术后停药的患儿进行个体化风险预测,帮助医生和监护人选择最佳的停药时机,以获得最大的生活质量获益。
医脉通编译自:Lamberink HJ, et al. Individualized prediction of seizure relapseand outcomes following antiepileptic drug withdrawal after pediatric epilepsysurgery. Epilepsia. 2018 Mar;59(3):e28-e33.
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李花
广东三九脑科医院
神经内科
儿童癫痫患者术后服药时间及停药时机一直是临床医生关注的问题,如何合理的指导患者服药及停药,一直处于探索中。目前总体原则是术后至少服药2年无发作,脑电图未见癫痫样放电,可考虑逐渐减停药物,但在实际工作中,一部分患者遵循该原则仍会出现复发。
该文研究的这一预测工具具有一定的合理性,考虑到患者停药时间、头颅MR异常病灶数量、EEG改变、服用AEDs数量、停药时间以及病灶是否切除完整等多个因素,对于癫痫复发和无复发的预测能力具有一定的可靠性,在一定程度上可以指导临床医生帮助患儿平衡AEDs停药的风险和获益。但对于儿童癫痫患者,处于生长发育期,也需结合其病因、共患病、癫痫综合症等因素,个体化指导患者减停药物。
杨欣伟
空军军医大学
儿科
癫痫是小儿神经系统慢性疾病,长期服用抗癫痫药物可能导致神经运动速度、执行功能、认知功能受损。癫痫手术后能否减药、停药、是否会复发是医生、家长和患儿共同关心的问题。停药是癫痫手术成功的终极证明。因此,评价癫痫复发的风险,对患儿做出个体化的评估、预测十分重要。
本研究通过回顾性研究分析了766例18岁以下的术后癫痫患儿,使用TimeToStop研究数据创建列线图和基于网络的工具,用于预测癫痫手术后无癫痫发作的儿童停用AED后的癫痫发作。其中,癫痫复发的预测因子有:停药时年龄较大、AEDs应用时间过短即减量、多灶性MRI异常、癫痫发作间期EEG放电和解剖学病灶不全。
该预测工具结合了多项临床指标,对于癫痫复发和无复发的预测能力可靠,其提供的结果可以帮助患儿和监护人平衡AEDs停药的风险和收益,帮助医生和监护人选择最佳的停药时机,以获得最佳的生活质量。本研究开发的预测工具可以在临床推广。因癫痫手术一般都是针对难治性癫痫或特殊类型的癫痫或癫痫综合征,因此在实际工作还应该结合患儿的具体情况如患儿的起病年龄、癫痫类型或综合征、联合用药及减停药物的反应等做出综合判断和分析,以避免复发。